大三阳患者使用干扰素治疗,疗效如何

本文由谢尧教授作答

谢尧：主任医师、教授，医院内四科主任。

一、大三阳患者在求医的时候往往转氨酶(ALT)和HBVDNA都比较高，治疗到ALT复常、HBVDNA转阴后是不是代表治好了？

不能这样说。对于肝炎患者而言，转氨酶恢复正常说明肝细胞损伤减轻；HBVDNA转阴反映体内病毒复制受到了抑制，或患者体内病毒复制变缓甚至停止，这个时候传染性也会降低，这都提示治疗有效，疾病转归良好。

不过，仅出现这两个应答，还不能说“治好了”，还需要继续治疗。治疗更好的疗效体现是出现血清学应答。

二、对于大三阳患者，如何判断治疗的疗效？什么时候才是治好了？

慢乙肝的治疗评估标准包括生化学(转氨酶)、病毒学(HBVDNA)和血清学(HBsAg、HBeAg等)等几个方面。大三阳患者治疗有效，应该是出现这几个方面的应答。

形象的说法是，慢乙肝治疗的效果可以分为铜牌、银牌和金牌。

如果治疗后出现HBVDNA转阴、肝功能正常，称之为获得铜牌。但如果此时停止治疗，很多人都会面临复发。

当治疗后出现e抗原转阴，出现e抗体，即大三阳转小三阳，被称为银牌。出现这种情况时，患者的免疫力往往可以控制病毒，停药后，部分患者不会复发。但是，仍有部分人不能维持这个状态，若慢乙肝复发需要再次治疗。

此外，有少部分人治疗后会出现乙肝表面抗原(HBsAg)转阴，这就被称作获得金牌。出现这种情况，就是医学术语所说的临床治愈。这意味着，患者发生肝硬化、肝癌的几率已经非常低，也就是说，他将远离慢乙肝带来的危害。

三、如何治疗能实现临床治愈，也就是HBsAg阴转呢？

能否实现临床治愈与药物、医生的技术水平、病人自身的条件有关。

目前，抗病毒药物分为两类，一是核苷类似物，一是干扰素，这两类药物的作用机制不同。

核苷类似物仅有抗病毒作用，能够有效抑制病毒复制，可以使患者转氨酶正常、e抗原血清学转换(即发生大三阳转小三阳，但概率较低)，但出现乙肝表面抗原(HBsAg)转阴的比例非常之低，基本上接近于自然转换率。

干扰素除具有抗病毒作用外，还可以调节人体的免疫系统，激发人体对抗乙肝病毒。也即是说，干扰素可以激发人体清除带有乙肝病毒的肝细胞，这样就从源头上让病毒无法复制。

因此，应用干扰素治疗，可以获得较高的大三阳转小三阳与乙肝表面抗原转阴的比例。

四、干扰素治疗大三阳获得表面抗原(HBsAg)清除的比率大约是多少？

乙肝表面抗原转阴是建立在HBVDNA、HBeAg转阴的基础上，并且治疗时间的延长，转阴的比例也会增加。

一般而言，应用长效干扰素治疗一年，发生大三阳转小三阳的比例30.75%-36.3%。如果选择干扰素的优势患者(优势患者的特征见下文)，这个数字可以达到68.4%。

在实现大三阳转小三阳后，大概有2.3%-3%的人会发生乙肝表面抗原转阴。但是，由于干扰素提高了患者的自身免疫能力，患者在停药之后，还有可能慢慢出现乙肝表面抗原转阴。

因此，随着时间的延长，乙肝表面抗原转阴的比例仍会增高，停药3年表面抗原(HBsAg)清除率为11%。

五、所有大三阳患者都适合接受长效干扰素治疗吗？

不是所有的人都适合应用干扰素。因为干扰素的作用机制之一是刺激人体的免疫系统，如果患者的免疫能力本身就好，那干扰素的效果就会更好；而如果患者的免疫功能本身不太好，那么，干扰素的作用就会差。

这就像人读书一样，聪明的孩子去好学校，成绩可能更好；但笨一点的孩子，即使读了好高中，也不一定考上清华北大。

因此，药物有药物的特点，病人有病人的特点，应该选择干扰素的优势患者进行治疗。

六、干扰素的优势患者具有哪些特征？

首先，转氨酶(ALT)高、病毒载量(HBVDNA)低的患者值得应用干扰素，而且应是首选干扰素。

因为转氨酶高、病毒量低，说明患者的炎症比较重，免疫功能就比较好。这类人应用干扰素后发生大三阳转小三阳，以及乙肝表面抗原转阴的比例会高。

其次，研究结果还显示，年轻的女性患者应用干扰素的效果更好。因为年轻人的免疫功能要比老年人好；女性可能是受内分泌的影响，治疗效果相对男性要好。

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编辑丨远远

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