解读最新指南乙肝治疗可实现停药后持久

亚太肝脏研究学会（APASL）近期公布了更新版乙肝指南推荐意见，该指南一个显著变化是将“停药后持久的应答”作为慢性乙肝治疗的更高追求。医院感染科主任医师陈仁教授指出，指南中提及的“停药后持久的应答”，通俗来讲就是停药后，病情仍然可以长期稳定在停药时所获得的e抗原转换或表面抗原清除的状态。

新版指南对治疗目标的层次划分和界定更为明晰，意味着医生可以根据患者疾病情况和希望达到的治疗目标，选择更适合患者的治疗方案。

专家界定乙肝治疗终点的“三层次”

此次更新版的APASL指南修订小组是由33名权威专家组成，拥有最大规模的亚洲专家团队，被业界认为更能代表和指导亚洲乙肝的临床治疗工作。陈仁指出，年更新版的APASL指南明确将乙肝治疗终点分为三个层次，在理想的治疗终点和满意的治疗终点上都强调了“停药后持久的应答”。三个治疗终点分别是：一是可接受的治疗终点，即乙肝病毒降至检测不到，这个阶段不能停药，一旦停药非常容易复发。二是停药后持久的病毒学应答与e抗原血清学转换（即经抗病毒治疗后获得持久的“大三阳”转为“小三阳”），为满意治疗终点。三是理想治疗终点，停药后持久的表面抗原清除，伴或不伴表面抗原血清学转换，也就是通常上讲的“临床治愈”。

“乙肝治疗在实现‘满意的治疗终点’后，患者发生肝硬化和肝癌的风险会大大降低而到了‘理想的治疗终点’后，肝硬化和肝癌的风险已经接近于正常人。”陈仁解释说，此次APASL指南对乙肝三大治疗目标的更新，明确了“停药后持久的应答”作为乙肝治疗疗效的更高追求，肯定了“停药后持久应答”在慢性乙肝治疗中的价值，这对于医生指导患者用药有很实际的意义。

目前治疗慢性乙肝的抗病毒药物主要分为两大类，即核苷类药物和干扰素类药物，它们都可以帮助患者抑制乙肝病毒，检测不到乙肝病毒。陈仁指出，这两类药物的作用机制不同，在实现满意和理想的治疗终点上存在差异。“核苷类药物的种类较多，服药时间长，作用靶点单一，只能抑制病毒，因此获得e抗原血清转换率较低。”他指出，即便通过核苷类药物获得e抗原血清学转换，停药1年后复发率也将高达50%以上。

两类病人使用干扰素有优势

近年来，长效干扰素(PEG-IFN)成了慢性乙肝治疗的新宠。干扰素不仅可以抑制病毒复制，更能够提高机体免疫，使患者获得较高和持久的e抗原血清学转换，从而实现“停药后持久的应答”。陈仁指出，研究显示，经过长效干扰素48周治疗后，超过60%的优势患者可以获得e抗原血清转换，实现停药后持久应答、不复发。而停药后实现e抗原清除的患者中，又有三分之一患者在随访3年时可以获得“临床治愈”。

“目前临床上很少发现长效干扰素耐药病例，病人的临床获益更高，有国外专家建议把干扰素也作为慢性乙肝的一线治疗药物。”他指出，由于长效干扰素不仅可以让患者更好地降低肝硬化肝癌的风险，还能够实现停药后不复发，是一个有限疗程的用药，可更好控制患者的长期治疗和整体治疗费用。因此，年，英国国家优质卫生和保健研究所（NICE）指南基于临床与药物经济学结果，也推荐聚乙二醇长效干扰素作为慢性乙肝的一线首选方案。

不过，长效干扰素的缺点在于价格较高，一针要元，患者通常一个月要打四针，加上相关费用，一年下来花费大约在六万元左右，如果单靠自费，是一笔不小的经济负担。

陈仁指出，从卫生经济学角度来看，干扰素治疗也有“优势患者”之说。“和久经治疗、病情多次反弹的病人相比，初次接受慢性乙肝抗病毒治疗，且高转氨酶、低病毒载量的乙肝患者是干扰素治疗的优势患者。”

来源：广州日报

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