科普口服抗病毒药物停药注意事项

最近刘女士比较郁闷,原因是其丈夫张先生是一个慢性乙型肝炎患者,两年前予恩替卡韦抗病毒治疗,病情一直很稳定,多次检测肝功能均在正常范围，HBVDNA已转阴。由于夫妻想生二胎,在没有询问专科医生的情况下自行停药,一月后张先生出现肝损伤,最终竟然发展至肝衰竭,虽经积极救治挽救了生命,但经济上着实花费不少,在医师建议下又开始了抗病毒治疗。

自年第一个口服抗病毒药物拉米夫定上市应用于临床治疗慢性乙型肝炎，至今已有包括阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦和替诺福韦酯在内的5种口服抗病毒药物上市。越来越多的慢乙肝患者都能接受抗病毒治疗的观念。

口服抗病毒药物的作用机制是通过竞争性抑制乙肝病毒DNA聚合酶，达到抑制病毒复制的目的，但遗憾的是此类药物不能作用于cccDNA,因此虽然能持久控制病毒复制,但不能彻底清除乙肝病毒。同时,长期应用口服抗病毒药物治疗，存在一定的耐药风险。另外，长期用药对于患者而言也是一个较重的经济负担。因此，对于某些治疗效果满意的患者，是否可以考虑停药？如何在获得最大的抗病毒治疗效应和减少耐药风险、降低医疗费用之间取得平衡？这是一个值得研究的问题。

临床上所谓治疗效果满意，一般指的是HBeAg阳性（即大三阳）患者，出现了HBeAg血清转换（即大三阳转为小三阳），HBV-DNA持续阴性，肝功正常，稳定至少1年以上；HBeAg阴性（即小三阳）患者，出现了HBVDNA持续阴性，肝功正常，稳定至少1年以上。

这一类患者中有些停药后可以保持稳定，但确有少数患者出现复发，极少数可能会诱发肝衰竭，目前研究发现下列一些因素值得注意：

1、有硏究发现年龄越小的患者，停药后复发的几率越低，具体原因还有待研究。

2、研究发现治疗过程中HBsAg下降程度和停药后复发有关，HBsAg下降幅度越大,停药时水平越低，停药后复发的风险也越低。

3、治疗前HBV-DNA载量越高，停药后复发的可能性越大；反之，治疗前HBV-DNA载量越低，停药后复发的可能性越小。

4、如果达到满意疗效，巩固治疗时间越长，复发的可能性越低。

总的来说,口服抗病毒治疗的患者切忌自行停药，在达到满意的治疗效果且巩固治疗一段时间后，主观上有停药需求的患者可以考虑在临床医师指导下停药。但是也要注意,口服抗病毒药物停药后有复发风险,特别是治疗前HBVDNA高的患者和停药时HBsAg高的患者，停药后应密切随访HBVDNA及肝功能，以早期发现复发，及时干预。但如果是肝硬化的患者，建议长期甚至终生服药，不考虑停药。

注意：本材料用于健康知识宣教，不能代替医生诊治；如您有诊治需求，医院就诊。

参考文章：

1.中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病分会.中国慢性乙型肝炎防治指南（版）[J].中华肝脏病杂志,,23(12):-.2.年中国慢性乙型肝炎防治指南（科普版）[M].北京：人民卫生出版社，：90-91.

3.陆忠华.核苷类抗病毒药物停药前后的注意事项[J].肝博士，,5（72）：38.

CNRX/TDF//18，有效期至年9月

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