慢乙肝核苷经治患者如何停药

↑点击上方蓝色“医学界感染频道”加 　　目前临床上抗病毒治疗乙肝的药品主要包括核苷类药物和干扰素类药物。核苷类似物通过干扰乙肝病毒复制来让HBVDNA不表达或低表达，从而实现病毒载量下降，但这种疗效需要长期的应用药物来维持，一旦停药，病毒就可能会卷土重来。有少部分人在应用核苷类似物后，可以实现e抗原血清学转换，即大三阳转小三阳。出现这种状态时，有少部分人可以停药，但大部分患者在停药后还是会出现复发。

因此，使用核苷类药物治疗往往需要长期甚至终身服药。从长远计算长期用药的花费是巨大的，例如：目前使用恩替卡韦治疗一年大约元，那么长期使用超过8年仅药费就要花费10万元，这还不包括长期治疗所需要的检查费用。最近，吴阶平医学基金会关于《中国慢乙肝患者临床治疗需求调研》结果显示，超过90%的患者存在强烈的停药愿望。

　　已经接受了核苷类似物治疗的患者，如何在较短时间内完成治疗呢？

　　有些患者因为不良反应或经济因素，选择服用口服核苷类似物。服用核苷类似物后，患者一般都可以达到HBVDNA检测不到、肝功能正常，HBeAg可能转阴或不转阴，HBsAg水平降低，再想使HBsAg转阴的话，就非常困难了，核苷类似物的“劲”就不够了。这时候，患者往往就会面临两难的选择，停药怕复发，继续用怕耐药。

　　用核苷类似物治疗后是否可以加用干扰素来提高疗效、帮助停药呢？

　　已经有研究证明核苷类似物治疗后，加用干扰素调节机体的免疫功能，可以提高HBeAg血清学转换和HBsAg转阴的概率，并可帮助患者停药，在较短的时间内完成治疗。

　　曾经应用过核苷类似物的患者接受长效干扰素一般采取什么方案，是换药还是加药？

　　如果患者停掉核苷类似物换用干扰素的话，HBVDNA可能反弹，在这种情况下干扰素治疗后出现HBsAg转阴的机会相对较低。因为HBVDNA是“釜底的薪”，一旦HBVDNA反弹，HBeAg、HBsAg也水平会随DNA的复制而再次升高。因此，在临床上可以尝试加用干扰素。在核苷类似物控制病毒复制源头的同时，再加用干扰素提高机体的免疫功能，可以进一步的提高HBeAg、HBsAg转阴的概率。

　　何种特征的患者适合联合长效干扰素治疗？

　　不是所有的经过核苷类似物治疗的患者都适合再联合干扰素治疗。目前的研究认为，经核苷类似物治疗后的患者，如果HBVDNA水平非常低致检测不到，HBeAg发生血清学转换，HBsAg水平也很低，这时再应用干扰素争取HBsAg转阴的机会就会高很多。同时，HBsAg水平越低的患者，就越容易在联合干扰素治疗后出现HBsAg转阴，即临床治愈。

　　联合治疗需要多长时间？

　　如果应用长效干扰素48周后，HBeAg血清学转换已巩固半年，那就可以停药试试；但如果48周后，HBsAg下降非常多，可以进一步延长治疗，争取HBsAg转阴。

　　曾经应用过核苷类似物治疗的患者，若渴望临床治愈，安全停药，如果没有干扰素的禁忌症，又希望在有限的疗程内实现停药、不复发，或更高的目标——HBsAg转阴，可以到经验丰富的大夫那里询问是否可以在核苷类似物的基础上联合干扰素治疗。