乙肝标志物检测出现这些结果该如何解读

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HAOYISHENG导语

在临床工作中，有时会遇到「确实发生HBV感染，而HBVM检查结果却出现特殊模式」的情况。笔者抛砖引玉，整理了6种可能出现的HBVM特殊检查结果及其解读。

我国作为乙肝大国，乙型肝炎的患病人数及病毒携带人数都不容小觑。

对于乙肝的病原学诊断最初、也是最常用的是乙肝病毒血清标志物（HBVM）检测，主要包括：两对半（HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb）、HBxAg、HBxAb、前S抗原及抗体、DNA多聚酶（DNA-P）及抗体等。通过检测HBVM可以间接的多角度了解患者HBV感染、复制以及病情恢复情况。

在临床工作中，有时会遇到「确实发生HBV感染，而HBVM检查结果却出现特殊模式」的情况。笔者抛砖引玉，整理了6种可能出现的HBVM特殊检查结果及其解读。

1.HBsAg与HBsAb共存：

（1）抗原-抗体血清转换阶段，有研究表明，以高水平HBsAg/低水平HBsAb组（A组）和高水平HBsAb/低水平HBsAg组（B组）做对照试验，B组3月后HBsAg阴转率高达42.9%，而A组无转阴，提示两者同时阳性可能处于动态的消长变化中；

（2）不同亚型间的重叠感染；

（3）不同亚型间的转换；

（4）S区或前S区基因变异,HBsAg「a」决定簇的抗原性和免疫原性发生改变；

（5）在强的宿主免疫压力下，病毒免疫逃避；

（6）「a」抗原决定簇内或外周残基变异的聚集可能改变T细胞抗原决定簇结构；

（7）HBsAb与HBsAg的结合能力较低。

2.HBsAg阴性/HBVDNA阳性：

（1）病毒S区基因突变，因变异的HBsAg与单克隆抗体的亲和力下降，从而导致现有的试剂难以检测；

（2）HBsAg低水平表达时，用常规ELISA方法易漏检；

（3）病毒X区基因突变，影响HBsAg的表达；

（4）重叠感染，因HCV重叠感染干扰了HBsAg合成，也有报道当HBV与HDV重叠感染时，HDV的大量复制对HBsAg的合成有抑制作用。

3.HBsAb阳性/HBVDNA阳性：

（1）HBV的S区基因突变株再感染，这种自然发生的S区基因突变株可以引起免疫逃逸，使二者同时阳性；

（2）病毒X区基因突变，从而抑制了X蛋白的转录活性及病毒增强子和启动子的作用,影响了HBsAg的表达；

（3）在血清HBsAb转换后肝细胞内仍可存在HBVDNA的持续低水平复制，HBsAg呈低水平表达，用常规方法难以检出；

（4）因为HBsAb主要清除细胞外的病毒颗粒，而细胞内的病毒颗粒则需要靠特异性细胞免疫来完成，部分患者的细胞免疫始终处于较低水平。

4.HBeAg与HBeAb共存：

（1）HBeAg较快转为HBeAb；

（2）HBeAb缓慢转阳，由于HBeAb产生过剩，致使二者同存或形成的复合物结合不牢而解离；

（3）某种因素使体内产生变异，有待进一步研究。

5.HBeAg阴性/HBeAb、HBVDNA阳性：

（1）Pre-C变异，最常见的是ntG→A，导致AA28为终止密码子而不能表达HBeAg；

（2）X基因区基本核心启动变异，可使HBeAg显示阴性；

（3）HBV低水平复制，HBeAg少量分泌而低于检测极限，或HBeAb生成超过HBeAg分泌使血清HBeAg检测呈阴性；

（4）HBV、HGV重叠感染。

6.HBVM全阴性的HBV感染：

（1）在X区基因突变，导致HBsAg、HBcAg前基因的合成下降，常规免疫学检测HBVM阴性；

（2）急性乙肝抗原抗体以复合物形式存在；

（3）HBV可以在肝细胞长时间隐藏，HBV可以持续性低水平复制，也有人认为常规检测方法发现不了的HBV低水平感染是乙型肝炎疫苗自动失败的重要原因；

（4）P基因变异，使DNA聚合酶和HBsAg合成受到影响，从而导致患者的HBVM全阴性。

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