是不是小三阳一定比大三阳更稳定

“小三阳”是指乙肝五项中乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝核心抗体(HBcAb)和乙肝e抗体(HBeAb)阳性。我们知道，HBeAg阳性的慢性乙型肝炎经过免疫清除期，往往会发生e抗原血清学转换，即“大三阳”变为“小三阳”，通常伴随着病毒量的下降甚至阴转、肝功能恢复正常、症状消失。所以，很多人认为，“小三阳”是比“大三阳”更稳定的存在。是否如此呢？

的确，慢性乙肝在免疫清除期，机体的免疫控制占优势，病毒复制水平大幅下降，因此病毒蛋白的表达也伴随降低，e抗原产生减少而e抗体占据优势，因此“大三阳”变“小三阳”，病情趋于稳定而进入病程的第三个阶段——低复制期。

然而，“小三阳”远远没有这么简单。

我们知道，部分慢性乙肝在或长或短的低复制期后，会再次出现病毒复制水平上升，肝功能异常，而进入“再活化期”。再活化期阶段，少部分会由“小三阳”逆转为“大三阳”，而更多的是维持在“小三阳”状态。这种“小三阳”，我们称之为HBeAg阴性的慢性乙型肝炎。当然，后者的外延较前者更大一些，除了“小三阳”，还包括表面抗原、核心抗体双阳的状态。

该现象归功于乙肝病毒实现“小三阳模式”的另一种途径——病毒基因的前C区或核心区启动子变异。病毒的前C区或核心区启动子发生变异后，影响了前C区mRNA的转录，不能或大大减少了e抗原的表达。此时，虽然病毒活跃复制，但e抗原表达缺失，因此这个阶段被称为HBeAg阴性的慢性乙型肝炎。

HBeAg阴性的慢性乙肝患者往往会出现反复或持续的转氨酶升高，且没有自然缓解的倾向。反复的肝脏炎症导致肝细胞坏死、组织纤维化，进而倾向于发展为肝硬化。因此，这种所谓“小三阳”较“大三阳”危害更大，切不可掉以轻心。

来源：康大夫微V聊新浪微博

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