乙肝病毒为什么难以清除

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乙肝是在全世界广泛流行的一种传染病。但到目前为止，还没有一种药物能够杀死或消灭乙肝病毒，使慢性乙肝病毒感染者痊愈。在年版《指南》中甚至还删除了年版《指南》中“消除”乙肝病毒、“阻止疾病进展”和“防止”肝脏失代偿等词语，只提到“最大限度地长期抑制”乙肝病毒、“延缓和减少”肝脏失代偿、肝硬化、肝癌及其并发症的发生。说明乙肝治疗是非常难，而且是长期的。乙肝治疗为什么那么难呢？

1、乙肝病毒的复制模板稳定

　　乙肝病毒侵入肝细胞后，很快在肝细胞内形成了一种完全闭合的环状双股DNA，也就是医生所说的病毒复制“模板”——cccDNA。这种病毒基因一旦形成，就像野草一样深深地“扎根”在肝细胞里，很难完全消除。科学家们通过数学模式对这种cccDNA进行研究发现，至少要使用有效的手段长期抑制它们14年以上，才能使这种cccDNA完全耗竭。而这个病毒“耗竭”的时间只是一种推测，很可能需要长期甚至终生抑制。如果中断对它们的抑制，它们很可能重新复活。

2、乙肝病毒很容易发生变异

　　当病毒变异后，别说一些药物可能对它们失效，就连人体免疫系统也常常不能识别它们，只能任凭它们“藏”在肝细胞内作恶。

3、绝大多数患者是自幼感染

　　乙肝病毒在人们免疫功能还不能认识它们时“乘虚而入”，并和免疫系统达成“共识”，“和平共处”，“互不干涉内政”。免疫系统都“懒”得对乙肝病毒发动“战争”，光凭药物的力量根本不行。乙肝病毒就这样长期在人体内呆了下来。

　　因此，我们对乙肝治疗的期望值不能太高，不能期望几天或几个月的抗病毒治疗就能完全治愈慢性乙肝或清除乙肝病毒，只能最大限度地抑制乙肝病毒复制，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、肝细胞癌及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。在乙肝病毒受到长期有效的抑制后，才有可能在机体免疫系统的共同努力下清除乙肝病毒。这样的长期治疗，需要有和疾病斗争的信心和勇气，需要坚强的毅力，才能达到“斩草除根”的目的。

小知识：

目前使用最多的治疗乙肝的药物有两大类：干扰素和核苷酸类似物。二者的作用机理是什么呢？

干扰素

1、作用机理：

干扰素能诱导肝细胞产生抗病毒蛋白来抑制病毒，主要的作用是调节免疫，所以干扰素单独作用于病毒的效果很差，需要免疫系统对病毒产生有效的免疫应答的时候使用，才能取得好的效果。

2、什么时候用？

我们一般是用转氨酶（谷丙酶）高于正常值两倍来作为标准，达到这个标准，排除乙肝病毒之外的其他因素引起的转氨酶升高，就可以视为免疫系统已经激活并开始清除病毒，但是光这样还不行，我们还需要继续观察一段时间，一是看机体免疫是否能自行清除病毒（不是首次发病可以不考虑这个因素），二是防止转氨酶继续大幅升高，三是防止转氨酶很快恢复正常，只要谷丙酶在两倍值以上持续2-3个月，免疫没有能够清除病毒的迹象，在谷丙酶-这个区间（无黄疸），就可以上干扰素了。

核苷（酸）类药

1、作用机理

核苷类药进入肝细胞内，可与细胞内核苷竞争性地结合逆转录酶，使逆转录酶从结合点断裂，从而终止逆转录反应，达到抑制病毒复制的目的，因为是直接作用于病毒复制环节，所以基本上人人都有效。由于对病毒复制的模板cccDNA没有直接作用，也没有免疫调节的作用，一旦停药，病毒又会大量复制，所以难以停药，时间长了由于病毒变异，又存在耐药的风险，所以核苷类药物的使用一定要慎重。

2、什么时候用？

跟干扰素一样，也需要谷丙酶高于两倍值（小三阳的标准是1.5倍），排除其他原因引起的肝功异常，持续一段时间以后才能使用，因为核苷类药需要长期服用，所以一定要避免耐药的发生，“用最强的药物，在最短的时间内，把病毒降到最低”是防止耐药发生的首要原则。目前已有的核苷类药，抗病毒活性从弱到强依次是：拉米＜阿德＜替比＜替诺＜恩替。耐药屏障从低到高依次是：拉米＜替比＜阿德＜恩替＜替诺，首选抗病毒活性最强和耐药屏障最高的药，才能最大限度的防止耐药。

来源：蔡晧东自媒体

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