临床治愈，一生一试小三阳患者怎

中国医院感染肝病科黄芬

《慢性乙型肝炎防治指南》（年版）指出，以下患者应用聚乙二醇干扰素(PgIFN-α)可获得较高的疗效：①HBVDNA＜2×IU/ml；②高ALT水平；③基因型为A或B型；④基线低HBsAg水平；⑤肝组织炎症坏死G2以上；HBAg阴性慢乙肝患者还无有效的治疗前预测病毒学应答的因素。在有抗病毒指征的患者中，相对年轻的患者(包括青少年患者)、希望近年内生育的患者、期望短期完成治疗的患者、初次接受抗病毒治疗的患者，可优先考虑PgIFN-α治疗。基于指南的推荐，我们给一例年轻女性优势患者进行PgIFN-α治疗，取得了理想结果。

PgIFNα-2a治疗HbAg阴性慢乙肝获得HBsAg血清转换病例分享

■性别：女

■年龄：30岁

■主诉：食欲不振7年。

■入院时间：年11月13日。

病史资料

患者年无诱因出现乏力，食欲不振。化验发现乙肝标志物阳性，ALT约80U/L，HBVDNA阳性。予保肝降酶治疗2周，复查肝功正常。以后每年复查肝功均正常。

年11月13日患者因再次出现乏力，食欲不振1周，于我院住院治疗。

家族史：患者叔叔患乙肝。

入院检查

查体未见明显异常体征。

入院化验乙肝标志物阳性，“小三阳”，HBsAg.31IU/ml；肝功能异常，ALTU/L，HBVDNA1.34E6IU/ml；基因型为C型。无合并甲、丙及戊肝病毒感染。

肝脏病理提示慢性肝炎，G2/S2。肝脏磁共振示脾大。

治疗方案

排除干扰素治疗禁忌证，于年11月22日开始应用聚乙二醇干扰素α-2a（PgIFN-α-2a，派罗欣）μg每周一次皮下注射抗乙肝病毒治疗。

治疗过程

抗病毒治疗初患者曾出现肝功异常加重，ALT最高U/L，TBil28.5μmol/L。

经辅助保肝治疗，肝功能好转。抗病毒治疗24周化验HBVDNA阴转，抗病毒治疗44周HBsAg转阴，并于HBsAg转阴后（年10月）每月注射乙肝疫苗，每次量20μg，刺激抗-HBs生成，共注射半年。

干扰素总疗程60周。

HBsAb在治疗1个月后达.7mIU/ml，7个月后HBsAb＞mIU/ml。

治疗期间血常规中白细胞（WBC）及中性粒细胞一过性略下降，无其他不良反应。

现停用干扰素3年余，近期来诊化验肝功正常，HBsAb＞mIU/ml,HBAb及HBcAb阳性，乙型肝炎病毒载量（罗氏检测）未检测到。

表干扰素治疗及随访期间生化学，病毒学，血清学指标监测结果

讨论和小结

我国版乙肝指南对干扰素抗病毒治疗的适应证、基本治疗方案和疗程、疗效预测因素等等内容都一一进行了推荐。指南指出，在治疗过程中，HBAg阴性CHB患者治疗过程中HBsAg的下降、HBVDNA水平是停药后持续病毒学应答的预测因素。如果经过12周治疗后HBsAg未下降且HBVDNA较基线下降＜2log10IU/ml，应考虑停止PgIFN-α治疗。

目前认为，HBAg阴性患者预测HBsAg消失更有临床价值，尽管HBAg阴性患者的治疗终点尚未确定，但有认为是HBsAg消失。一项研究应用PgIFN-α-2a治疗48例HBAg阴性患者，仅在持续病毒学应答(SVR)患者中有HBsAg定量下降。治疗12周、24周、48周患者HBsAg定量分别下降(0.84-0．5)、(1.54-0．6)、(2.1士1.2)lgIU／ml。治疗12周和24周时血清HBsAg定量分别下降0.5和1lgIU／ml的患者有较高的SVR预测率。12周阴性预测率为90%、阳性预测率为89%，24周阴性预测率为97%、阳性预测率为92%。

另一项对例HBAg阴性患者研究中，于治疗前、治疗结束(48周)、随访6个月(72周)分别定量检测血清HBsAg定量。PgIFN-α-2a治疗或联合拉米夫定治疗患者的HBsAg定量明显下降，治疗结束时分别下降0.71和0.67lgIU/ml，此时的HBsAg水平对治疗结束后6个月的HBVDNA小于copis/ml有预测作用。治疗结束时HBsAg定量小于10IU/ml或治疗期间HBsAg定量下降大于1lgIU/ml，与治疗后随访3年的持久HBsAg消失显著相关。但治疗结束时HBVDNA水平不是预测持续应答的指标。

本例患者为年轻女性，虽有乙肝家族史，但应用干扰素前基线ALT正常上限5倍，HBsAg＜IU/ml，HBVDNA基线水平为1.34×，为干扰素应用优势人群。应用PgIFN-α治疗12周HBsAg和HBVDNA均有大幅降低，继续24周HBVDNA阴转，44周HBsAg转阴，后发生HBsAg血清转换。

现患者已停用干扰素3年余，肝功能正常，HBsAb＞mIU/ml,乙型肝炎病毒载量（罗氏检测）未检测到。获得理想治疗终点，临床治愈。

总之，PgIFN因其既具有抗病毒作用又具有免疫调节作用，能完成有限期治疗，对于基线优势人群无干扰素禁忌证，可首选聚乙二醇干扰素治疗，实现有限期治疗，甚至有望获得理想治疗终点及临床治愈。

专家简介

黄芬教授

中国医院第三感染性疾病、肝病病房教授、主任医师、硕士生导师。从事传染病及感染性疾病临床、教学及科研工作30年。

学术兼职：《中国医科大学学报》特约审稿人，辽宁省及沈阳市医疗事故专家鉴定库成员。

临床特色：对各种原因肝病、传染病及感染性疾病的诊断及治疗具有丰富经验，尤其在慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎抗病毒治疗，重型肝炎及肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎、肝性脑病及上消化道出血等重症病人的抢救，小儿常见传染病及发疹性疾病的临床诊治方面具有丰富的经验。

研究方向：慢性乙型肝炎及丙型肝炎抗病毒治疗。

科研业绩：主持和参与了国家自然科学基金课题、省科委自然科学基金课题、市科委课题3项，获省科技进步二等奖2项、三等奖3项。

黄芬

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长按







































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