先进院成功生产出乙肝病毒共价闭合环状DN

日前，中国科学院深圳先进技术研究院医药所基因与细胞工程研究室陈志英团队成功用微环DNA技术生产出乙肝病毒共价闭合环状DNA（cccDNA），这一技术为开发根治慢性乙肝病毒感染的治疗药物提供了重要条件。相关成果发表在自然出版集团刊物ScientificReports上。

据世界卫生组织（WHO）报道，全球有超过3亿人罹患慢性乙肝病毒感染，在亚洲和非洲发病率尤其高。患者面临着肝硬化或甚至肝癌的高风险。尽管现有抗病毒药物可以控制乙型肝炎病毒的复制，却无法彻底清除病毒。共价闭合环状DNA（cccDNA）是乙肝病毒复制的模板，其在肝细胞核内持续、稳定的存在被认为是乙肝病毒感染慢性化及抗病毒治疗停止后复发的最重要因素。因此，彻底清除残余的cccDNA是治愈慢乙肝病毒感染的关键，然而以前缺乏生产大量cccDNA的便捷技术，用来做相关的研究。

在该项研究中，陈志英团队利用微环DNA技术在常规实验室环境中生产出了毫克级别的重组cccDNA。该重组cccDNA无论在结构还是功能上均跟野生型cccDNA非常接近：重组cccDNA能介导病毒基因组复制、病毒基因表达，并能产生完整的感染性病毒颗粒。该技术有望助力乙肝病毒cccDNA的生物学研究及抗cccDNA药物的研发。研究人员运用近期非常热门的基因编辑技术CRISPR/Cas9在体外环境中介导裂解重组cccDNA作为其应用的例子，说明其在开发抗乙肝病毒cccDNA药物的应用前景。

相关研究得到中科院及深圳市政府基金支持。

研究室自年元月成立以来，秉持将陈志英研究员为主发明的微环DNA载体技术转化为各种基因与细胞治疗产品为宗旨，得到各方大力支持，在合成免疫抗癌症、DNA投递、抗HBV感染、高胆固醇血症等研究上进展顺利。与深圳市合一康生物科技公司成立的联合实验室，在基于微环DNA的癌症免疫细胞和基因治疗技术上进展顺利。

目前已建立起博士后为主的多学科科研团队，包括肿瘤基因组学、生物信息学、分子生物学、DNA投递、肿瘤免疫学、肿瘤疗效评价及肿瘤动物模型等学科；此外，已通过体外体内等初步实验证明用微环DNA表达双靶向分子杀灭癌细胞等可行性。实验室的长远目标是建立起一个基于微环DNA的抗癌技术平台，发展治疗多种肿瘤的可负担抗癌产品。

核心技术

微环DNA基因治疗载体技术

微环DNA诱导干细胞技术

微环DNA体内靶向投送技术

双靶向抗体癌症免疫治疗技术

乙肝病毒体内感染模型，即人－小鼠嵌合肝技术

人基因组中点突变的无疤痕修补术、基因替换术

感谢基因与细胞研究室提供分享！

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